Compresse ER di ossibutinina

Compresse ER di ossibutinina

Nome genericu: clorur di ossibutinina
Forma di dosaggio: tableta, liberazione estesa
Classe di droga: Antispasmodichi urinarii

Medicamente rivista da Varixcare.cz. Ultimu aggiornamentu u 1 di Nov, 2020.



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Indicazioni è Utilizazione per i Compressi ER di Oxybutynin

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina sò un antagonistu muscarinicu indicatu per u trattamentu di a vescica iperattiva cù sintomi di incontinenza urinaria urgente, urgenza è frequenza.



chì pillola hà ip109 annantu

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina sò ancu indicate per u trattamentu di pazienti pediatrici da 6 anni in sù cù sintomi di surattività di detrusore assuciatu à una cundizione neurologica (per esempiu, spina bifida).

Oxybutynin ER Compresse Dosage è Amministrazione

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse inghjuttite intere cù l'aiutu di liquidi, è ùn devenu micca masticà, dividere o schiacciare.



E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina ponu esse amministrate cun o senza cibu.

Adulti

A dosa iniziale raccomandata di compresse à rilasciu prolungatu di cloruro di oxybutynin hè di 5 o 10 mg una volta à ghjornu à circa a stessa ora ogni ghjornu. A dosa pò esse adattata in incrementi di 5-mg per ottene un equilibriu di efficacia è di tollerabilità (finu à un massimu di 30 mg / day). In generale, l'ajustamentu di a dosa pò procedere à intervalli approssimativamente settimanali.

Pazienti Pediatrici Aged 6 Anni di età è più vechje

A dosa iniziale raccomandata di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin hè di 5 mg una volta à ghjornu à apprussimativamente à listessa ora ogni ghjornu. A dosa pò esse adattata in incrementi di 5-mg per ottene un equilibriu di efficacia è di tollerabilità (finu à un massimu di 20 mg / day).



Forme di Dose è Forze

Compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina, USP sò dispunibili cum'è compresse 5,10 è 15 mg per usu orale:

5 mg: Cumpressi rossi chjaru à rosa, tondi, filmati, stampati cù '& Lambda; 13' in inchjostru neru da una parte è chjaru da l'altra parte.

10 mg: Cumpressi tondi, rosa chjaru à rosa, tondi, stampati cù «& Lambda; 14» in inchjostru neru da una parte è chjaru da l'altra parte.

15 mg: Compresse bianche à biancastru, tonde, rivestite cun film, stampate cù '& Lambda; 15' in tinta nera da un latu è chjara da l'altra parte.

Contraindicazioni

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina sò contraindicate in i pazienti cun ritenzione urinaria, ritenzione gastrica è altre condizioni di motilità gastrointestinale diminuite gravi, glaucoma à angulu strettu incontrollatu.

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina sò ancu contraindicate in i pazienti chì anu dimustratu ipersensibilità à a sostanza medicinale o à altri cumpunenti di u pruduttu. Ci sò stati segnalazioni di reazzioni d'ipersensibilità, cumprese anafilassi è angioedema.

Avvertenze è Precauzioni

Angioedema

Angioedema di a faccia, di e labbre, di a lingua è / o di a laringe hè statu ripurtatu cù oxybutynin. In certi casi, l'angioedema hè accadutu dopu à a prima dosi. Angioedema assuciatu cù gonfiore di e vie aeree superiori pò esse periculosu per a vita. S'ellu si verifica u coinvolgimentu di a lingua, di l'ipofaringe o di a laringe, l'ossibutinina deve esse prontamente interrotta è una terapia adatta è / o misure necessarie per assicurà una via aeree brevettata devenu esse prontamente furnite.

Effetti di u Sistema Nervosu Centrale

L'ossibutinina hè assuciata à l'effetti di u sistema nervosu centrale anticolinergicu (CNS)[vede Reazzioni Avverse (6) ]. Una varietà di effetti anticolinergici di u CNS sò state ripurtate, cumprese allucinazioni, agitazione, cunfusione è sonnolenza. I pazienti devenu esse monitorati per i segni di effetti anticholinergici di u CNS, in particulare in i primi mesi dopu l'iniziu di u trattamentu o aumentendu a dose. Avvisate i pazienti à ùn guidà micca o aduprà macchinari pesanti finu à chì sappianu cume li cumpressanu compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin. Se un paziente sperienza effetti anticolinergici di u CNS, si deve cunsiderà a riduzione di a dose o a discontinuazione di a droga.

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse usate cun prudenza in i pazienti cun dimenza preesistente trattati cù inibitori di colinesterasi per u risicu di aggravamentu di i sintomi.

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse usate cun prudenza in i pazienti cù a malattia di Parkinson per via di u risicu di aggravamentu di i sintomi.

Aggravamentu di i sintomi di Myasthenia Gravis

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse usate cun prudenza in i pazienti cun miastenia gravis per u risicu di aggravamentu di i sintomi.

Aggravamentu di i sintomi di a diminuzione di a motilità gastrointestinale in i pazienti cù neuropatia autonomica

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse usate cun prudenza in i pazienti cun neuropatia autonomica per via di u risicu di aggravamentu di i sintomi di diminuzione di a motilità gastrointestinale.

Ritenimentu urinariu

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse amministrate cun prudenza à i pazienti cun ostruzione di uscita di vescica clinicamente significativa per via di u risicu di ritenzione urinaria[vede Contraindicazioni (4) ].

Reazzioni Avverse Gastrointestinali

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse amministrate cun prudenza à i pazienti cun disordini ostruttivi gastrointestinali per via di u risicu di ritenzione gastrica[vede Contraindicazioni (4) ].

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina, cume altre droghe anticolinergiche, ponu diminuisce a motilità gastrointestinale è devenu esse aduprate cun prudenza in i pazienti cù condizioni cum'è colite ulcerosa è atonia intestinale.

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse usate cun prudenza in i pazienti chì anu reflux gastroesofagicu è / o chì piglianu simultaneamente droghe (cum'è bifosfonati) chì ponu causà o esacerbà l'esofagite.

Cum'è cù qualsiasi altru materiale non deformabile, a prudenza deve esse aduprata quandu si amministra compresse di liberazione estesa di cloruro di oxybutynin à i pazienti cun restringimentu gastrointestinale severu preesistente (patologicu o iatrogenicu). Ci sò stati rapporti rari di sintomi ostruttivi in ​​pazienti cun rigore cunnisciute in associu cù l'ingestione di altre droghe in formulazioni di liberazione cuntrullata non deformabili.

Reazzioni Avverse

Esperienza di Pruvenze Cliniche

Perchè i prucessi clinichi sò realizati in cundizioni assai variabili, i tassi di reazioni avversi osservati in i prucessi clinichi di una droga ùn ponu micca esse direttamente paragunati à i tassi in i prucessi clinichi di una altra droga è ùn ponu micca riflettà i tassi osservati in a pratica clinica.

A sicurezza è l'efficacità di e compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin (5 à 30 mg / day) sò state valutate in 774 soggetti adulti chì anu participatu à cinque studii clinichi cuntrullati in doppiu orbu. In quattru di i cinque studii, Ditropan IR (5 à 20 mg / day in 199 sughjetti) era un comparatore attivu. E reazioni avverse riportate da ± 1% di i sughjetti sò mostrati in a Tabella 1.

Tabella 1: Reazzioni Avverse à e Droghe Riportate da ≧ 1% di Cloruri di oxybutynin à liberazione estesa trattati in Sughjetti Adulti in Cinque Prudutti Clinichi Doppiu Cechi, Cuntrullati di compresse à liberazione estesa di Cloruro di oxybutynin
Classe di Sistema / Organu
Terminu Preferitu
Oxybutynin ER
5 à 30 mg / ghjornu
n = 774
%
Oxybutynin IR *
5 à 20 mg / ghjornu
n = 199
%
*
IR = liberazione immediata
& pugnale;
U terminu agrupatu volumu di urina residuale hè custituitu da i termini preferiti volume d'urina residuale è volume d'urina residuale aumentatu.
Disturbi psichiatrici
Insonnia 3.0 5.5
Disturbi di u Sistema Nerviosu
Mal di testa 7.5 8.0
Somnolenza 5.6 14.1
Sturdità 5.0 16.6
Dysgeusia 1.6 1.5
Disturbi di l'ochji
Visione sfocata 4.3 9.6
Ochju seccu 3.1 2.5
Disturbi Respiratori, Toracici è Mediastinali
Tussa 1.9 3.0
Dolore orofaringiu 1.9 1.5
Gola secca 1.7 2.5
Secchezza nasale 1.7 4.5
Disordini Gastrointestinali
Bocca asciutta 34.9 72.4
Custipazione 8.7 15.1
Diarrea 7.9 6.5
Dispepsia 4.5 6.0
Nausea 4.5 11.6
Dolore addominale 1.6 2.0
Vumitu 1.3 1.5
Flatulenza 1.2 2.5
Malattia di reflux gastroesofagicu 1.0 0.5
Disordini di a Pelle è di i Tessuti Sottucutanei
Pelle secca 1.8 2.5
Pruritu 1.3 1.5
Disturbi renali è urinarii
Disuria 1.9 2.0
Esitazione urinaria 1.9 8.5
Ritenimentu urinariu 1.2 3.0
Disordini Generali è Cundizioni di u situ di Amministrazione
Stanchezza 2.6 3.0
Investigazioni
Volume urinale residuale & pugnale; 2.3 3.5

U percentuale di discontinuazione per reazioni avverse era di 4,4% cù Oxybutynin ER paragunatu à 0% cù Oxybutynin IR. A reazione avversa più frequente chì hà causatu a discontinuazione di i medicazione di studiu hè stata a bocca secca (0,7%).

E seguenti reazioni avverse sò state segnalate da<1% of oxybutynin chloride extended-release tablets-treated patients and at a higher incidence than placebo in clinical trials: Disordini di Metabolismu è Nutrizione:anorexia, ritenimentu di fluidi;Disturbi vascular:flussu caldu;Disturbi respiratori, toracici è mediastinali:disfonia;Disordini Gastrointestinali:disfagia, feste frequenti;Disturbi generali è cundizioni di u situ di amministrazione:disconfort toracicu, sete.

Esperienza Postmarketing

E seguenti reazioni avverse addiziunali sò state segnalate da l'esperienza postmarketing mundiale cù compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin. Perchè e reazioni post-vendita sò riportate volontariamente da una populazione di dimensioni incerte, ùn hè micca sempre pussibule stimà in modu fiduciale a so frequenza o stabilisce una relazione causale per l'esposizione à a droga.

Infezioni è Infestazioni:Infezzioni di l'urinariu;Disturbi psichiatrici:disordine psicoticu, agitazione, statu cunfusionale, allucinazioni, compromissione di memoria, comportamentu anormale;Disturbi di u Sistema Nerviosu:cunvulsioni;Disordini oculari:glaucoma;Disturbi Respiratori, Toracici è Mediastinali:congestion nasali;Disturbi cardiaci:arritmia, tachicardia, palpitazioni, prulungazione di l'intervallu QT;Disordini Vascolari:ruborbu, ipertensione;Disordini di a Pelle è di i Tessuti Sottucutanei:rash;Disturbi renali è urinarii:impotenza;Disordini Generali è Cundizioni di u situ di Amministrazione:reazzioni d'ipersensibilità, cumpresu angioedema cù ostruzione di e vie aeree, urticaria è edema di a faccia; reazzioni anafilattichi chì necessitanu ingressu per trattamentu d'urgenza;Inghjulia, avvelenamentu è cumplicazioni procedurali:falà.

Avvenimenti avversi addiziunali segnalati cù alcune altre formulazioni di cloruro di oxybutynin includenu: cicloplegia, midriasi è suppressione di lattazioni. In un casu ripurtatu, l'usu concomitante di ossibutinina cù carbamazepina è dantrolene hè statu assuciatu à eventi avversi di vomitu, sonnolenza, cunfusione, instabilità, discursu sfocatu è nistagmus, suggerente di tossicità carbamazepina.

Interazzioni Drug

L'usu concomitante di oxybutynin cù altre droghe anticolinergiche o cù altri agenti chì producenu bocca secca, stinzia, sonnolenza (sonnolenza), è / o altri effetti anticolinergici pò aumentà a frequenza è / o a gravità di tali effetti.

L'agenti anticolinergici ponu alterà potenzialmente l'assorbimento di alcune droghe somministrate in concomitenza a causa di effetti anticolinergici nantu à a motilità gastrointestinale. Questu pò esse preoccupante per e droghe cun un indice terapeuticu strettu. L'agenti anticolinergici ponu ancu antagonizà l'effetti di l'agenti procinetici, cum'è a metoclopramide.

A concentrazione media di ossibutinina in plasma era circa 2 volte più alta quandu i compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina sò stati amministrati cun ketoconazole, un potente inibitore CYP3A4. Altri inibitori di u sistema enzimaticu citocromu P450 3A4, cume agenti antimicotici (per esempiu, itraconazole è miconazole) o antibiotici macrolidi (per esempiu, eritromicina è claritromicina), ponu alterà l'ossibutinina significa parametri farmacocinetici (vale à dì, Cmaxè AUC). A rilevanza clinica di tali interazioni potenziali ùn hè micca cunnisciuta. A prudenza deve esse aduprata quandu tali droghe sò co-amministrate.

USU IN POPULAZIONI SPECIFICHE

Gravidanza

Categoria di gravidanza B. Ùn ci sò studii adegwati è ben cuntrullati chì utilizanu compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina in donne incinte. E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina devenu esse usate durante a gravidanza solu se u benefiziu potenziale per a paziente supera u risicu per a paziente è u fetu. E donne chì sò incinte durante u trattamentu di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin sò incuragite à cuntattà u so duttore.

Riassuntu di u Risicu

Basatu nantu à i dati animali, l'oxibutinina hè prevista per avè una probabilità bassa di aumentà u risicu di effetti avversi di sviluppu sopra u risicu di fondu.

Dati animali

Studii di ripruduzzione cù u clorur di oxybutynin in u topu, u topu, u hamster è u cunigliulu ùn anu mostratu evidenze di alterazione di a fertilità o dannu à u fetu animale.

è 5513 usu ricreativu

Madri Infermiere

Ùn si sà se oxybutynin hè escretu in u latte umanu. Perchè parechje droghe sò escrete in u latte umanu, a prudenza deve esse esercitata quandu e compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin sò amministrate à una donna chì allatta.

Usu Pediatricu

A sicurezza è l'efficacità di e compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin sò state studiate in 60 zitelli in un studiu 24-settimane, apertu, non randomizatu. I pazienti eranu in età 6-15 anni, tutti avianu sintomi di overattività di detrusore in associu cù una cundizione neurologica (per esempiu, spina bifida), tutti usavanu cateterizazione intermittente pulita, è tutti eranu utenti attuali di cloruro di oxybutynin. I risultati di u studiu anu dimustratu chì l'amministrazione di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin 5 à 20 mg / day hè stata associata à un incremento da u basale in u volumu mediu di urina per cateterizazione da 108 ml à 136 ml, un aumento da u basale in u volumu mediu di urina dopu u svegliu di a mattina da 148 mL à 189 mL, è un aumentu da u basale in a percentuale media di cateterisazioni senza un episodiu fugace da 34% à 51%.

I risultati urodinamichi eranu cuncordanti cù i risultati clinichi. L'amministrazione di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin hà purtatu à un aumentu da a basa in a capacità media cistometrica massima da 185 mL à 254 mL, una diminuzione da u basale in a pressione media di detrusore à a capacità cistometrica massima da 44 cm H2O à 33 cm H2O, è una riduzzione in a percentuale di i pazienti chì mostranu cuntrazzioni di u detrusore disinibitu (di almenu 15 cm H2O) da 60% à 28%.

A farmacocinetica di i cumpressi di liberazione estesa di cloruro di oxybutynin in questi pazienti era coerente cù quelli riportati per adulti[vede Farmacologia Clinica (12.3) ].

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina ùn sò micca raccomandate in pazienti pediatrici chì ùn ponu micca inghjuttà a compressa sana senza masticà, dividere o schiacciare, o in zitelli sottu à l'età di 6 anni.

Usu Geriatricu

A percentuale è a gravità di l'effetti anticolinergici riportati da i pazienti menu di 65 anni è quelli di 65 anni è più eranu simili. A farmacocinetica di e compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin era simile in tutti i pazienti studiati (finu à 78 anni).

Indebolimentu renale

Ùn ci sò stati studii realizati cù compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin in pazienti cun compromissione renale.

Indebolimentu epaticu

Ùn ci sò stati studii realizati cù compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin in pazienti cun compromissione epatica.

Overdosage

U liberu continuu di oxybutynin da compresse à liberazione estesa di chloride oxybutynin deve esse cunsideratu in u trattamentu di u sovradosaggio. I pazienti devenu esse monitorati per almenu 24 ore. U trattamentu deve esse sintomaticu è di supportu. Un catarticu pò esse amministratu.

A sobredosazione cù u clorur di oxybutynin hè stata assuciata cù effetti anticolinergici cumpresi l'eccitazione di u sistema nervosu centrale, ruboriu, frebba, disidratazione, aritmia cardiaca, vomitu è ​​ritenzione urinaria.

L'ingestione di 100 mg di clorur di ossibutinina in associu cù l'alcol hè stata riportata in un zitellu di 13 anni chì hà sperimentatu perdita di memoria, è in una donna di 34 anni chì hà sviluppatu stupore, seguitata da disorientazione è agitazione à u svegliu, pupille dilatate, secche pelle, aritmia cardiaca, è ritenzione di urina. I dui pazienti si sò recuperati cumpletamente cù trattamentu sintomaticu.

Oxybutynin ER Compresse Descrizione

Compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina, USP hè un antagonistu antispasmodicu, muscarinicu. Ogni cumpressu di liberazione estesa di cloruro di oxybutynin, USP cuntene 5 mg, 10 mg o 15 mg di cloruro di oxybutynin USP, formulatu cum'è una compressa di liberazione cuntrullata una volta di ghjornu per amministrazione orale. U cloruru di ossibutinina hè amministratu cum'è racematu di R- è S-enantiomeri.

Chimicamente, u cloruru di oxybutynin hè d, l (racemicu) 4-dietilamino-2-butinil fenilcicloesilglicolatu cloridrato. A formula empirica di u clorur di oxybutynin hè C22H31INNÒ3• HCl.

A so formula strutturale hè:

U cloruru di ossibutinina hè un solidu cristallinu biancu cù un pesu moleculare di 393,9. Hè facilmente solubile in acqua è acidi, ma relativamente insolubile in alcali.

Compresse à liberazione prolungata di cloruro di ossibutinina, USP cuntene ancu i seguenti ingredienti inerti: Ipromellosa, Oliu Vegetale Idrogenatu, Cellulosa Microcristallina, Lattosio Monoidrato, Povidone, Diossido di Silicone Colloidale, Stearato di Magnesio, Acido Metacrilico e Acrilato di etile Copilimero dispersione, Trietile , Diossidu di titaniu, Polietilenglicol / Macrogol, Ossidu di Ferru Giallu non irradiatu, Alcolu isopropilicu è Ossidu Rossu di Ferru non irradiatu. L'inchiostru cuntene vernice di shellac (modificata), Ossidu di Ferru Neru non irradiatu, alcolu N-Butilicu, propilenglicolu è idrossidu ammoniu.

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Cumpunenti di u Sistema è Rendimentu

Compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina, USP utilizza una matrice di idrogel idrofilico rivestita enterica per consegnà cloruro di ossibutinina a un ritmu cuntrullatu per circa 24 ore per mezu di meccanismu di diffusione. U sistema si compone di un core, chì cuntene a droga, a tarifa chì controlla l'idrogel è altri eccipienti. U core hè circundatu da una membrana dipende da u pH parzialmente o cumpletamente. Dunque, quandu u medicamentu ghjunghje à u mezu acidu, in u stomacu si produrrà una liberazione minima di droga è quandu ghjunghje à un ambiente di pH 5,5 è superiore, a membrana esterna sarà sciolta esponendu u core internu. Stu core internu si idratarà parzialmente per furmà un stratu di gel è a liberazione di a droga avverrà per mezu di un meccanismu di diffusione da un stratu di gel è successivamente per erosione di gel.

Risponde à u Metudu di Dissoluzione USP 4. I criteri di accettazione approvati da a FDA differenu da i criteri di accettazione USP.

Compresse ER di ossibutinina - Farmacologia Clinica

Mekkanismu di Azione

L'ossibutinina rilassa u musculu lisciu di a vejiga. U cloruru di ossibutinina esercita un effettu antispasmodicu direttu annantu à u musculu lisciu è inibisce l'azzione muscarinica di l'acetilcolina nantu à u musculu lisciu. Nisun effetti di bluccamentu si verifica à e junzioni neuromusculari scheletrici o à i ganglii autonomi (effetti antinicotinici).

L'attività antimuscarinica risiede principalmente in l'isomero R. Un metabolitu, desethyloxybutynin, hà attività farmacologica simile à quella di oxybutynin inin vitrostudii.

Farmacodinamica

In i pazienti cun condizioni caratterizate da contrazioni involuntarie di a vescica, studii cistometrici anu dimostratu chì l'ossibutinina aumenta a capacità di a vescica (vesicale), diminuisce a frequenza di contrazioni disinibite di u musculu detrusore, è ritarda u desideriu iniziale di annullà.

Farmacocinetica

Assorbimentu

Dopu à a prima dosa di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin, e concentrazioni di plasma di oxybutynin crescenu per 4 à 6 ore; dopu cuncintrazioni custanti sò mantenute finu à 24 ore, minimizendu e fluttuazioni trà e concentrazioni di piccu è minime associate à l'ossibutinina.

A biodisponibilità relativa di R- è S-oxybutynin da compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin sò 156% è 187%, rispettivamente, paragunatu à oxybutynin. I parametri farmacocinetici media per R- è S-oxybutynin sò riassunti in Table 2. I profili di concentrazione plasmatica-tempu per R- è S-oxybutynin sò simili in forma; A Figura 1 mostra u prufilu per R-oxybutynin.

Tabella 2: Parametri Farmacocinetici R (è SD) R- è S-Oxybutynin Dopu à una Dosi Unica di compresse di liberazione estesa di cloruro di oxybutynin 10 mg (n = 43)
Parametri (unità) R-Oxybutynin S-Oxybutynin
Cmax(ng / mL) 1.0 (0.6) 1.8 (1.0)
Tmax(h) 12.7 (5.4) 11.8 (5.3)
t1/2(h) 13.2 (6.2) 12.4 (6.1)
AUC(0-48)(ng ∙ h / mL) 18.4 (10.3) 34.2 (16.9)
AUCinf(ng ∙ h / mL) 21.3 (12.2) 39.5 (21.2)

Figura 1: Concentrazioni medie di plasma R-oxybutynin dopu à una sola dose di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin 10 mg è oxybutynin 5 mg amministrati ogni 8 ore (n = 23 per ogni trattamentu).

E concentrazioni plasmatiche di ossibutinina à u statu fermu sò ottenute da u Ghjornu 3 di dosi ripetuti di compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina, senza cumulazione di farmaci osservati o cambiamenti in parametri farmacocinetici di ossibutinina è desetilossibutinina.

E farmacocinetiche à liberazione prolungata di u clorur di ossibutinina sò state studiate in 19 zitelli di 5-15 anni cù una surattività di detrusore associata à una situazione neurologica (per esempiu, spina bifida). I zitelli eranu in compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin dose giornaliera totale da 5 à 20 mg (0,10 a 0,77 mg / kg). A tecnica di campionamentu sparse hè stata aduprata per ottene campioni di sieri. Quandu tutti i dati dispunibili sò normalizati à un equivalente di 5 mg per ghjornu di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin, i parametri farmacocinetici media derivati ​​per R- e S-oxybutynin è R- è S-desethyloxybutynin sò riassunti in a Tabella 3. U plasma- i profili di cuncentrazione di tempu per R- è S-oxybutynin sò simili in forma; A Figura 2 mostra u prufilu per R-oxybutynin quandu tutti i dati dispunibili sò normalizati à un equivalente di 5 mg per ghjornu.

Tabella 3: Media ± SD R- è S-Oxybutynin è R- è S-Desethyloxybutynin Parametri Farmacocinetici in i zitelli di età 5-15 Dopu l'amministrazione di 5 à 20 mg di cloruro di oxybutynin compresse à liberazione estesa Una volta à ghjornu (n = 19), Tutti dispunibuli Dati Nurmalizati à un Equivalente di clorur di oxybutynin compresse à liberazione estesa 5 mg Una volta à ghjornu
R-Oxybutynin S-Oxybutynin R- Desetilossibutinina S- Desetilossibutinina
Cmax(ng / mL) 0,7 ± 0,4 1,3 ± 0,8 7,8 ± 3,7 4,2 ± 2,3
Tmax(h) 5.0 5.0 5.0 5.0
AUC (ng ∙ h / mL) 12,8 ± 7,0 23,7 ± 14,4 125,1 ± 66,7 73,6 ± 47,7

Figura 2: Concentrazioni plasmatiche medie (± SD) di plasma R-oxybutynin dopu l'amministrazione di 5 à 20 mg di clorur di oxybutynin compresse à liberazione estesa una volta à ghjornu in i zitelli di 5-15 anni. A trama riprisenta tutti i dati dispunibuli nurmalizati à un equivalente di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin 5 mg una volta à ghjornu.

Effetti Alimentari

A velocità è a misura di assorbimentu è di metabolismu di l'ossibutinina sò simili in cundizioni alimentate è in digiunu.

Distribuzione

Oxybutynin hè largamente distribuitu in i tessuti di u corpu dopu l'assorbimentu sistemicu. U volumu di distribuzione hè 193 L dopu l'amministrazione per via endovenosa di 5 mg di clorur di oxybutynin. Tramindui enantiomeri di oxybutynin sò assai ligati (> 99%) à e proteine ​​plasmatiche. I dui enantiomeri di N-desetilossibutinina sò ancu assai ligati (> 97%) à e proteine ​​plasmatiche. A prutetta di ligame maiò hè a glicoproteina àcida alfa-1.

Metabolisimu

L'ossibutinina hè metabolizata principalmente da i sistemi di enzimi citocromi P450, in particulare CYP3A4 chì si trovanu soprattuttu in u fegatu è in u muru intestinale. I so prudutti metabolici includenu l'acidu fenilcicloesilglicolicu, chì hè farmacologicamente inattivu, è a desetilossibutinina, chì hè farmacologicamente attiva. Dopu l'amministrazione di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin, e concentrazioni plasmatiche di R- è S-desethyloxybutynin sò rispettivamente 73% è 92% di e concentrazioni osservate cù oxybutynin.

Escrezione

diphenhydramine hcl 25 mg dosage

Oxybutynin hè largamente metabolizatu da u fegatu, cù menu di 0,1% di a dosa amministrata eliminata senza cambià in l'urina. Inoltre, menu di 0,1% di a dosa amministrata hè eliminata cum'è u metabolitu desetilossibutinina.

Proporziunalità di Dose

I parametri farmacocinetici di oxybutynin è desethyloxybutynin (Cmax è AUC) dopu l'amministrazione di 5-20 mg di compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin sò proporzionali à a dose.

Aduprà in Populazioni Specificis

Pediatricu

A farmacocinetica di e compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin hè stata valutata in 19 zitelli di età 5-15 anni cù una surattività di detrusore assuciata à una cundizione neurologica (per esempiu, spina bifida). A farmacocinetica di u clorur di oxybutynin compresse à liberazione estesa in questi pazienti pediatrici era coerente cù quelli riportati per adulti (vede Tavuli 2 è 3 , è Figure 1 è 2 sopra).

Genere

Ùn ci sò micca differenze significative in a farmacocinetica di ossibutinina in volontarii sani maschili è femine dopu l'amministrazione di compresse di liberazione estesa di cloruro di ossibutinina.

Corsa

I dati dispunibuli suggerenu chì ùn ci sò micca differenze significative in a farmacocinetica di oxybutynin basata nantu à a razza in volontarii sani dopu l'amministrazione di compresse di liberazione estesa di cloruro di oxybutynin.

Tossicologia Non clinica

Carcinogenesi, Mutagenesi, Indebolimentu di a Fertilità

Un studiu di 24 mesi in topi à dosi di clorur di oxybutynin di 20, 80 è 160 mg / kg / ghjornu ùn hà mostratu evidenze di carcinogenicità. Queste dosi sò circa 6, 25, è 50 volte a massima esposizione umana, basata annantu à una dose equivalente umana tenendu in contu a normalizazione di a superficia di u corpu.

U cloruru di ossibutinina ùn hà mostratu alcuna crescita di l'attività mutagena quandu hè statu testatu inSchizosaccharomyces pompholiciformis, Saccharomyces cerevisiae, èSalmonella typhimuriumsistemi di prova.

Studii di ripruduzzione cù u clorur di oxybutynin in u topu, u topu, u hamster è u cunigliulu ùn anu mostratu evidenza di fertilità alterata.

Studii clinichi

E compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina sò state valutate per u trattamentu di i pazienti cun vescica iperattiva cù sintomi di incontinenza urinaria urgente, urgenza è frequenza in trè studii di efficacia controllata. A maggior parte di i pazienti eranu Caucasici (89,0%) è femine (91,9%) cù una età media di 59 anni (intervallu, 18 à 98 anni). I criteri d'ingressu richiedenu chì i pazienti anu urge o incontinenza mista (cun ​​una predominanza di urgenza) cum'è evidenziata da episodes 6 episodi d'incontinenza d'urgenza per settimana è ≧ 10 micturitions per ghjornu. U Studiu 1 era un cuncepimentu di scalazione à dose fissa, mentre chì l'altri dui studii utilizavanu un cuncepimentu di regolazione di a dose in cui a dose finale di ogni paziente era adattata à un equilibriu trà u miglioramentu di i sintomi di incontinenza è a tollerabilità di l'effetti secondari. Tutti i trè studii includenu pazienti cunnisciuti per risponde à l'ossibutinina o à altri medicamenti anticolinergici, è questi pazienti sò stati mantenuti nantu à una dose finale finu à 2 settimane.

I risultati di efficacità per i trè prucessi cuntrullati sò presentati in seguente Tavuli 4 , 5 è 6 , è Figure 3 , 4 è 5

Tabella 4: Numeru di Episodi di Incontinenza Urinaria Urge per Settimana (Studiu 1)
*
Covariate media adattata cù osservazioni mancanti impostate à i valori di basi
& pugnale;
A differenza trà Oxybutynin ER è placebo era statisticamente significativa.
Studiu 1 n Oxybutynin ER n Placebo
Baseline media 3. 4 15.9 16 20.9
Media (SD) Cambia da Baseline * 3. 4 -15,8 (8,9) 16 -7,6 (8,6)
95% Intervalle di Cunfidenza per Differenza (-13,6, -2,8) & pugnale;
(ER Oxybutynin - Placebo)

Figura 3: Cambiamentu Mediu (± SD) in Urge Urod Incontinence Episodes Per Week da Baseline (Studiu 1)

Tabella 5: Numaru di Episodi di Incontinenza Urinaria Urge per Settimana (Studiu 2)
*
Covariate media adattata cù osservazioni mancanti impostate à i valori di basi
Studiu 2 n Oxybutynin ER n ossibutinina
Baseline media 53 27.6 52 23.0
Media (SD) Cambia da Baseline * 53 -17,6 (11,9) 52 -19,4 (11,9)
95% Intervalle di Cunfidenza per Differenza (-2,8, 6,5)
(Oxybutynin ER - oxybutynin)

Figura 4: Cambiamentu Mediu (± SD) in Urge Urod Incontinence Episodes Per Week da Baseline (Studiu 2)

Tabella 6: Numeru di Episodi di Incontinenza Urinaria Urge per Settimana (Studiu 3)
*
Covariate media adattata cù osservazioni mancanti impostate à i valori di basi
& pugnale;
A differenza trà Oxybutynin Chloride Extended Release Tablets è oxybutynin soddisfanu i criteri per l'efficacia paragunabile.
Studiu 3 n Oxybutynin ER n ossibutinina
Baseline media 111 18.9 115 19.5
Media (SD) Cambia da Baseline * 111 -14,5 (8,7) 115 -13,8 (8,6)
95% Intervalle di Cunfidenza per Differenza (-3.0, 1.6) & pugnale;
(Oxybutynin ER - oxybutynin)

Figura 5: Cambiamentu Mediu (± SD) in Urge Urod Incontinence Episodes Per Week da Baseline (Studiu 3)

alv 196 pill sniff

Cume Fornitu / Stoccaggio è Manipulazione

Compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina, USP sò dispunibili in trè punti di forza di dosage, 5 mg (rosa chjaru à rosa), 10 mg (rosa chjaru à rosa) è 15 mg (biancu à biancu) è stampati da un latu cù '& Lambda ; 13 'o' & Lambda; 14 'o' & Lambda; 15 'cù inchjostru neru. Compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina, USP sò furnite in bottiglie di 100 compresse.

5 mg 100 conte bottiglia NDC 72888-030-01

Flacone da 10 mg 100 conti NDC 72888-031-01

15 mg 100 conte bottiglia NDC 72888-033-01

Storage

Store à 25 ° C (77 ° F); escursioni permesse à 15-30 ° C (59-86 ° F) [vede Temperatura di a Stanza Cuntrollata USP]. Prutegge da umidità è umidità.

Mantene fora di a portata di i zitelli.

Infurmazione di Cunsigliu di u Paziente

  • I pazienti anu da esse informati chì l'ossibutinina pò pruduce angioedema chì puderebbe causà ostruzione di e vie aeree chì mette in periculu a vita. I pazienti devenu esse avvisati di interrompere prontamente a terapia ossibutinina è di cercà assistenza medica immediata se sperimentanu gonfiore di a lingua, edema di u laringofaringe o difficoltà à respirà.
  • I pazienti devenu esse informati chì l'agenti anticolinergici (antimuscarinici) cume e compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin, ponu pruduce reazioni avverse clinicamente significative relative à l'attività anticolinergica cume:
    • Ritenimentu urinariu è stinzia
    • Prutrazione di calore per via di una sudazione diminuita. A prostrazione di calore pò accade quandu i medicinali anticolinergici sò amministrati in presenza di alta temperatura ambientale.
  • I pazienti anu da esse informati chì i medicinali anticolinergici cume i cumpressi à liberazione prolungata di cloruro di oxybutynin ponu pruduce sonnolenza (sonnolenza), vertigini o visione sfocata. I pazienti devianu esse avvisati di avè prudenza in e decisioni di impegnassi in attività potenzialmente periculose finu à chì l'effetti di e compresse di liberazione estesa di cloruro di oxybutynin sò stati determinati.
  • I pazienti anu da esse informati chì l'alcol pò aumentà a sonnolenza causata da agenti anticolinergici cum'è compresse à liberazione estesa di cloruro di ossibutinina.
  • I pazienti anu da esse informati chì e compresse à liberazione estesa di cloruro di oxybutynin devenu esse inghjuttite intere cù l'aiutu di liquidi. I pazienti ùn devenu micca masticà, dividere o schiacciare le compresse.
  • E compresse à rilasciu prolungatu di cloruro di ossibutinina devenu esse prese à pocu pressu à listessa ora ogni ghjornu.

Per più infurmazioni chjamate Advagen Pharma Ltd, à u 888-413-0949.

Tutti i marchi sò pruprietà di i so rispettivi pruprietari.

Distribuitu da:
Advagen Pharma Ltd.
Strada 666 Plainsboro
Suite 605
Plainsboro, NJ 08536, USA.

Fabricatu da:
Rubicon Research Private Limited
Ambernath, Dist: Thane, 421506 India.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Clorur di ossibutinina Compresse a rilascio prolungato, USP 5 mg, 10 mg e 15 mg

Etichetta per bottiglia da 5 mg compresse - NDC 72888-030-01 - 100 Compresse

Etichetta per bottiglia da 10 mg compresse - NDC 72888-031-01 - 100 Compresse

Etichetta per bottiglia da 15 mg compresse - NDC 72888-032-01 - 100 Compresse

CLORURU DI OXYBUTYNIN
compressa di cloruro di oxybutynin, liberazione estesa
Infurmazione di u Produttu
Tipu di pruduttu ETICHETTA DROGA DI PRESCRIZIONE UMANA Codice Articulu (surghjente) NDC: 72888-030
Via di Amministrazione ORALE Schedule DEA
Ingredientu attivu / Moiety Attiva
Nome Ingrediente Basi di Forza Forza
CLORURU DI OXYBUTYNIN (OXYBUTYNIN) CLORURU DI OXYBUTYNIN 5 mg
Ingredienti inattivi
Nome Ingrediente Forza
HIPROMELLOSE, NON SPECIFICATU
OLI DI CORNU
CELLULOSA MICROCRISTALLINA
MONOIDRATU DI LACTOSU
POVIDONE, NON SPECIFICATU
DIOSSIDU DI SILICONE
MAGNESIUM STEARATE
ACIDU METACRILICU
ACRILATO DI ETILE
CITRATE DI TRIETHYL
TALC
DIOSSIDU DI TITANU
GLICOLU DI POLIETILENE, NON SPECIFICATU
OSSIDU FERRICU GIALLU
ALCOLU ISOPROPILU
OSSIDU FERRICU ROSSU
SHELLAC
OSSIDU FERROSOFERRICU
ALCOL BUTYL
GLICOL PROPILENE
AMMONIA
Caratteristiche di u Produttu
Culore rosa (rosa chjaru à rosa) Puntu nisun puntuu
Forma TONDU Dimensione 7mm
Sapori Codice di impronta UpArrowhead13
Cuntene
Imballaggio
# Codice Articulu Description di u pacchettu
1 NDC: 72888-030-01 100 TABLET, LIBERAZIONE PROLUNGATA in 1 BOTTIGLIA
Infurmazione di Marketing
Categoria di Marketing Numeru di Applicazione o Citazione di Monografia Data di Iniziu di Marketing Data di fine di u marketing
TU ANDA214415 27/10/2020
CLORURU DI OXYBUTYNIN
compressa di cloruro di oxybutynin, liberazione estesa
Infurmazione di u Produttu
Tipu di pruduttu ETICHETTA DROGA DI PRESCRIZIONE UMANA Codice Articulu (surghjente) NDC: 72888-031
Via di Amministrazione ORALE Schedule DEA
Ingredientu attivu / Moiety Attiva
Nome Ingrediente Basi di Forza Forza
CLORURU DI OXYBUTYNIN (OXYBUTYNIN) CLORURU DI OXYBUTYNIN 10 mg
Ingredienti inattivi
Nome Ingrediente Forza
HIPROMELLOSE, NON SPECIFICATU
OLI DI CORNU
CELLULOSA MICROCRISTALLINA
MONOIDRATU DI LACTOSU
POVIDONE, NON SPECIFICATU
DIOSSIDU DI SILICONE
MAGNESIUM STEARATE
ACIDU METACRILICU
ACRILATO DI ETILE
CITRATE DI TRIETHYL
TALC
DIOSSIDU DI TITANU
GLICOLU DI POLIETILENE, NON SPECIFICATU
OSSIDU FERRICU GIALLU
ALCOLU ISOPROPILU
OSSIDU FERRICU ROSSU
SHELLAC
OSSIDU FERROSOFERRICU
ALCOL BUTYL
GLICOL PROPILENE
AMMONIA
Caratteristiche di u Produttu
Culore rosa (rosa chjaru à rosa) Puntu nisun puntuu
Forma TONDU Dimensione 8mm
Sapori Codice di impronta UpArrowhead14
Cuntene
Imballaggio
# Codice Articulu Description di u pacchettu
1 NDC: 72888-031-01 100 TABLET, LIBERAZIONE PROLUNGATA in 1 BOTTIGLIA
Infurmazione di Marketing
Categoria di Marketing Numeru di Applicazione o Citazione di Monografia Data di Iniziu di Marketing Data di fine di u marketing
TU ANDA214415 27/10/2020
CLORURU DI OXYBUTYNIN
compressa di cloruro di oxybutynin, liberazione estesa
Infurmazione di u Produttu
Tipu di pruduttu ETICHETTA DROGA DI PRESCRIZIONE UMANA Codice Articulu (surghjente) NDC: 72888-032
Via di Amministrazione ORALE Schedule DEA
Ingredientu attivu / Moiety Attiva
Nome Ingrediente Basi di Forza Forza
CLORURU DI OXYBUTYNIN (OXYBUTYNIN) CLORURU DI OXYBUTYNIN 15 mg
Ingredienti inattivi
Nome Ingrediente Forza
HIPROMELLOSE, NON SPECIFICATU
OLI DI CORNU
CELLULOSA MICROCRISTALLINA
MONOIDRATU DI LACTOSU
POVIDONE, NON SPECIFICATU
DIOSSIDU DI SILICONE
MAGNESIUM STEARATE
ACIDU METACRILICU
ACRILATO DI ETILE
CITRATE DI TRIETHYL
TALC
DIOSSIDU DI TITANU
GLICOLU DI POLIETILENE, NON SPECIFICATU
OSSIDU FERRICU GIALLU
ALCOLU ISOPROPILU
OSSIDU FERRICU ROSSU
SHELLAC
OSSIDU FERROSOFERRICU
ALCOL BUTYL
GLICOL PROPILENE
AMMONIA
Caratteristiche di u Produttu
Culore biancu (da biancu à biancu) Puntu nisun puntuu
Forma TONDU Dimensione 8mm
Sapori Codice di impronta UpArrowhead15
Cuntene
Imballaggio
# Codice Articulu Description di u pacchettu
1 NDC: 72888-032-01 100 TABLET, LIBERAZIONE PROLUNGATA in 1 BOTTIGLIA
Infurmazione di Marketing
Categoria di Marketing Numeru di Applicazione o Citazione di Monografia Data di Iniziu di Marketing Data di fine di u marketing
TU ANDA214415 27/10/2020
Etichettatore -Advagen Pharma Limited (051627256)
Registrante -Rubicon Research Private Limited (918629544)
Stabbilimentu
Nome Indirizzu ID / FEI Operazioni
Rubicon Research Private Limited 677604197 fabricazione (72888-030, 72888-031, 72888-032), analisi (72888-030, 72888-031, 72888-032), imballu (72888-030, 72888-031, 72888-032)
Advagen Pharma Limited

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